Avant de remodeler la Terre-6160, le Maker a laissé à Miles Morales la clé pour accéder à son nouvel univers… et lorsque Billie, la petite sœur de Miles, l'utilise pour se rendre dans l'Univers Ultimate, c'est à Spider-Man de la sauver ! Mais l'Univers Ultimate n'est jamais un lieu sûr pour un Spider-Man ! Face à l'attaque de la Tache (The Spot), Miles devra faire équipe avec un tout nouveau Peter Parker… et ce n'est que le début de son périple à travers la Terre-6160…